其他名称：男性内分泌平衡管理
英文名称：Male Hormone Restoration
 
会员可深入阅读包括：发病机制、临床试验与营养疗法、文献索引等 >>
 

概述

众所周知，睾酮对男性性功能的重要性。大量研究表明，睾酮不仅在维持年轻的性活力方面发挥着关键作用，而且在神经系统健康、骨骼健康、抑郁、代谢疾病以及仅通过饮食和运动无法减轻体重的人群中诱导脂肪减少方面也发挥着重要作用。
 
睾酮水平受到其他几种激素和酶的影响，如脱氢表雄酮（DHEA）（睾酮和雌激素的前体）、芳香化酶（将睾酮转化为雌激素的酶）和性激素结合球蛋白（SHBG）（结合睾酮的糖蛋白）。考虑到各种激素、结合蛋白和其他几个变量之间的复杂相互作用，在开始睾酮替代疗法之前，彻底的实验室测试至关重要。
 
几种自然干预措施，包括南非醉茄、石榴和可可籽提取物、荨麻（根）和锌等，也可以支持健康的睾酮水平，可作为男性全面激素平衡方案的一部分。
 

简介

保持均衡的激素水平对男性的整体健康至关重要。不幸的是，男性的睾酮水平随着年龄的增长而下降。大多数男性都知道睾酮对性功能很重要，但研究表明，正常的睾酮水平与保持认知功能¹、113健康体重²114和代谢活动³115等有关。此外，睾酮水平低与死亡率增加有关⁴。116
 
观察性研究表明，男性睾酮水平低与代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病有关^5-8。117-120此外，总睾酮水平低与死亡率的大幅增加有关^4,9。116,121同样，低睾酮与雌二醇比值也与心血管死亡率增加有关⁹。121其他研究表明，睾酮水平低的男性接受睾酮治疗与死亡率降低有关¹⁰。122正在进行的临床试验将提供进一步的证据，证明睾酮治疗对睾酮水平低的男性在硬性临床结果方面的影响，如发生主要不良心血管事件的时间。其中一项正在进行的试验是规模更大的TRAVERSE试验，该试验在6000名睾酮水平较低的男性中检测睾酮治疗与安慰剂的效果¹¹。123
 
在中年肥胖男性中，将睾酮恢复到年轻水平会导致胰岛素敏感性增加，总胆固醇、脂肪量、腰围和与动脉粥样硬化、糖尿病和代谢综合征相关的促炎细胞因子减少^12-14。3-5然而，由于睾酮水平低与代谢疾病（如糖尿病和肥胖）之间存在双向关系，因此这些疾病也必须得到解决^5-7。117-119对于睾酮水平低的男性，睾酮治疗也能显著改善勃起功能^15,16。6,124
 

影响男性睾酮水平的因素

1.脱氢表雄酮（DHEA）
DHEA是一种由胆固醇产生的激素。它遵循两种途径中的一种，这两种途径都涉及两步酶促转化，产生雌激素或睾酮。因此，体内DHEA水平可以在决定雌激素和睾酮水平方面发挥作用，尽管DHEA本身很少足以充分恢复衰老男性的睾酮水平，而且还可能促进雌激素的增加^17,18。125，126
 
2.芳香化酶
芳香化酶是影响睾酮水平和睾酮与雌激素比例的最重要因素之一。芳香化酶在身体的许多部位产生，包括脂肪组织、性腺、乳房组织、大脑、皮肤和骨骼¹⁹。127芳香化酶将睾酮转化为雌激素，进一步消耗游离睾酮水平，增加雌激素水平。芳香化酶活性的增加已在衰老、肥胖、甲状腺功能亢进和各种恶性疾病中得到证实¹⁹。127
 
3.性激素结合球蛋白（SHBG）
SHBG是一种在肝脏中产生的蛋白质，它结合睾酮和雌激素，并调节激素的生物利用度²⁰。128血液中循环的大多数睾酮与SHBG（60%）或白蛋白（38%）结合。只有一小部分（2%）未结合或“游离”²¹。13
……。
 

与年龄相关的睾酮水平下降和睾酮治疗的影响

与年龄相关的睾酮水平下降的确切原因尚不完全清楚；这可能是多种因素综合作用的结果，包括⁴⁸：151

• 体脂增加，尤其是腹部脂肪
• 对负责睾酮产生的组织的氧化损伤
• 睾丸睾酮合成减少
• 前体分子水平下降，如DHEA
• SHBG生产的提升
• 营养状况和肝功能

睾酮水平下降的后果是惊人的，也是随着年龄增长而出现的许多退行性变化和慢性疾病的一个因素。
 
1.身体成分与炎症
睾酮通过多种方式影响脂肪细胞代谢和脂肪减少：通过阻断一种名为脂蛋白脂肪酶（Lipoprotein lipase，LPL）的关键酶来抑制脂肪储存，这种酶是身体脂肪细胞吸收脂肪所必需的；通过增加脂肪细胞膜上释放储存脂肪的特定受体的数量来刺激脂肪燃烧；增加胰岛素敏感性；促进肌纤维生长；以及减少脂肪堆积。所有这些效果都能促进瘦体重和减少脂肪量^49,50。16，17安慰剂对照试验表明，在老年男性接受不同疗程的睾酮治疗后，瘦体重显著增加，脂肪量显著减少。在这些研究中，接受睾酮治疗12个月或更长时间的基线睾酮水平较低的参与者的身体成分变化最大⁵¹。18
 
新的证据表明，保持年轻的睾酮水平可能有助于老年男性避免各种炎症介导的疾病，如动脉粥样硬化和骨关节炎。通过强烈抑制一种名为5-脂氧合酶（5-LOX）的酶的活性，睾酮可以平静一种参与白三烯信号分子合成的基本促炎途径⁵²。19白三烯是促炎性ω-6脂肪酸花生四烯酸的衍生物；这些分子是哮喘和支气管炎炎症发展的基础，它们在心血管疾病和糖尿病的病理学中也发挥着作用^53,54。20，21
 
在一项涉及184名睾酮水平低的男性的研究中，18周的睾酮替代治疗抑制了炎症标志物，包括白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和C反应蛋白。此外，与接受安慰剂治疗的男性相比，接受睾酮替代治疗的男性体重、体重指数（BMI）和腰围显著下降⁵⁵。22腰围的减少表明睾酮减少了躯干周围的脂肪堆积；这一点尤其重要，因为中心脂肪量与炎症性疾病和死亡率的增加密切相关⁵⁶。23
 
睾酮治疗已被证明可以降低睾酮水平低的男性的体重并改善健康状况。在一项针对471名患有性腺功能减退症的肥胖男性的非随机注册研究中，患者选择接受十一酸睾酮注射（每12周1000mg）或不接受治疗（对照组）。11年后，睾酮组的体重平均下降了23kg（51磅，约占体重的20%），而对照组的体重增加了6kg（13磅，约为体重的6%）。睾酮治疗也与腰围减少13.3cm有关，而对照组腰围增加6.7cm。最后，睾酮可能对其他健康结果产生了积极影响。在对照组中，28%的男性心脏病发作，27%的男性中风；睾酮组没有心脏病发作或中风的报告。据报道，接受睾酮治疗的患者的死亡率也明显低于未接受睾酮治疗者（8%对32%）⁵⁷。99重要的是，在撰写本文时，这项研究的结果尚未发表在同行评审期刊上，可能会在同行评审后发生变化；这一发现发表在2020年虚拟的欧洲和国际肥胖大会上。
 
2.肌肉骨骼系统
骨完整性取决于骨形成和吸收之间的平衡，这是由多种因素控制的，包括雌激素和睾酮水平^58,59。24，25在一项临床试验中，睾酮增加了老年男性的骨密度⁶⁰。26睾酮水平低也可能导致肌肉减少症的发展，肌肉质量和力量的丧失，通常随着年龄的增长和慢性肾脏或肝脏疾病而出现^61-63。152-154肌肉萎缩会导致身体残疾、死亡率和发病率。补充睾酮已被证明对肌肉代谢和力量有积极影响，并增加老年男性的瘦体重^64,65。27，155需要进一步的研究来确定低睾酮水平及其恢复在少肌症和年龄相关性虚弱中的作用⁶⁶。156
 
3.中枢神经系统
健康衰老的关键是乐观的人生观以及参与社交和体育活动的能力。然而，睾酮水平低与抑郁症和其他心理障碍有关⁶⁷。28更糟糕的是，许多传统的抗抑郁药物会抑制性欲。一些专家认为，睾酮治疗可能会完全减少对抗抑郁药物的需求^68,69。29,30此外，睾酮治疗通常会增加幸福感⁷⁰。31
 
认知和警觉性也在一定程度上受到睾酮对中枢神经系统（CNS）的影响⁷¹。32低睾酮水平已被证明与各种心理测量测试的较低分数相关⁷²。33据报道，在接受前列腺癌雄激素(男性激素)剥夺治疗的男性中也有类似的影响⁷³。34
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激素测试的重要性

全面的检测，以及对体征、症状和整体代谢健康的彻底评估，对于检测老年男性的激素失衡至关重要。
 
老年男性所谓的“正常”睾丸激素水平反映了人口平均水平。大多数老年男性不愿意接受失去青春活力是正常的。因此，建议所有男性的最佳水平应该接近年轻男性参考范围的上三分之一，而睾酮替代疗法的目标应该是将激素水平恢复到该范围。为此，建议大多数男性的最佳激素水平如下:

• 游离睾酮：15-25pg/mL
• 总睾酮：600–900ng/dL
• 雌二醇：20–40pg/mL

……。
 

睾酮替代疗法

睾酮替代疗法可以抵消睾酮缺乏对骨骼和肌肉质量、情绪、性功能和性欲的影响^101,102。176，177一些研究还表明，睾酮替代疗法可能改善睾酮水平低的老年男性的胰岛素敏感性和代谢健康¹⁰³。178肌内注射、经皮(局部)凝胶和贴片、口服胶囊、皮下植入和鼻用睾酮制剂都是可用的¹⁰²。177
 
重要的是，睾酮替代疗法没有“一刀切”的方法。个体各不相同，激素替代需要仔细注意体征和症状，并定期进行实验室检测。应根据个体的激素水平、体征和症状，向精通睾酮替代的合格医疗保健提供者咨询是否开始进行睾酮替代和治疗方式的选择¹⁰¹。176
 
对于睾酮治疗期间雌二醇水平升高至40pg/mL以上的男性，具有芳香化酶抑制特性的营养素（如白杨素^104,105179，180和木犀草素¹⁰⁶181）可能有助于将雌二醇水平降至20-40pg/mL。如果营养素的初步试验不能充分降低雌二醇水平，则可能需要进行芳香化酶抑制处方药的试验，但应与合格的医疗保健提供者进行讨论¹⁰⁷。182
 
1.睾酮替代疗法给药途径：
1.1.注射：
历史上给药睾酮的方法是肌肉注射。可能需要每一到三周注射一次，以保持足够的水平。庚酸睾酮（Delatestryl，Xyosted）、丙酸睾酮（Depo Testosterone）和十一酸睾酮（Andriol，Aveed）是睾酮的注射形式，通常每周使用75–100mg或每两周使用150–200mg¹⁰¹。176睾酮注射已被证明可快速恢复正常激素水平，以及增加骨密度和瘦体重，降低体重和腰围，降低一些心血管风险标志物，改善泌尿和勃起功能，提高自我报告的生活质量^101,102。176，177
 
一些副作用归因于睾酮注射疗法。这些影响包括注射部位疼痛、前列腺特异性抗原（PSA）水平升高、血红蛋白和红细胞水平升高¹⁰¹。176这些影响最常见于睾酮剂量较高的情况，因此在整个使用过程中监测睾酮水平很重要。
 
1.2.经皮方法：
经皮睾酮治疗可以使睾酮水平保持更稳定。例如，Androgel和Axiron是基于酒精的生物相同睾酮凝胶，通常每天使用一次，剂量为50-100mg（5-10g 1%睾酮凝胶）¹⁰¹。176使用位置取决于产品；例如，Androgel应用于上臂和肩膀，Axiron应用于腋下¹⁰⁸。183或者，可以在夜间使用一种称为Androderm的贴片，它提供2mg或4mg的睾酮，或者两者结合使用6mg¹⁰²。177很难比较凝胶和贴片之间的剂量，因为凝胶的吸收率仅为9-14%，尽管Androderm中的睾酮以约20%的速率被吸收，但它是根据可吸收的量而不是贴片中实际存在的量来标记的（即，2mg贴片用9.7mg睾酮制造，4mg贴片用19.5mg睾酮制造）^109,110。184，185
 
经皮睾酮已被证明可以在几天内使激素水平正常化¹⁰⁹。184它还可以提高骨密度、增加瘦体重和减少脂肪量，但它对身体成分的影响不如注射那么明显。另一方面，透皮睾酮对情绪和性功能的影响似乎至少与注射一样强烈¹⁰¹。176
 
与睾酮透皮使用相关的副作用包括皮肤刺激，贴片比凝胶更常见。经皮睾酮也会导致PSA水平升高，这取决于所使用的剂量。重要的是，使用透皮睾酮的人皮肤或衣服上残留的睾酮凝胶可以通过与他人直接接触转移，据报道会导致儿童性早熟（即性早熟异常）等问题¹⁰¹。176
 
1.3.口服制剂：
直到最近，口服睾酮治疗一直受到低生物利用度的阻碍，这是由于经胃肠道吸收后在肝脏中广泛转化，以及潜在的肝脏毒性¹⁰²。177十一酸睾酮是一种睾酮酯，已被发现具有足够的口服生物利用度，可以使低雄激素水平正常化，而不会损害肝细胞或对肝功能产生不利影响^111,112。186,187第一种口服十一酸睾酮胶囊（Jatenzo）于2019年获批使用，另一种（Kyzatrex）于2022年获得批准^113,114。188，189由于其吸收仍然不一致，半衰期短，因此通常分剂量服用，每天总计120–240mg，搭配高脂肪膳食以优化其效果^101,102。176，177除了恢复正常的激素水平外，口服睾酮已被证明可以改善骨密度和身体成分，类似于透皮睾酮，并对性功能、情绪、认知和生活质量有积极影响¹⁰¹。176
 
据报道，口服睾酮会导致与剂量相关的不良副作用，如消化不良、红细胞压积增加、高血压恶化和高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平下降。然而，与其他形式的睾酮治疗相反，几项持续长达一年的临床试验发现，口服十一酸睾酮，剂量为每天160mg至240mg，并没有增加因睾酮水平低症状而接受治疗的老年男性的PSA水平或前列腺体积^115,116-119。53，190-193即使是口服十一酸睾酮治疗两年的男性，最近也报告称PSA水平没有明显升高¹¹¹¹。186
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2.关于睾酮替代疗法的安全性考虑
老年男性进行睾酮替代治疗的长期安全性尚待明确¹²⁰。208需要注意的是，睾酮替代治疗可能会引发现有转移性前列腺癌的生长。此外，它还与红细胞数量增加有关，尤其是当以肌内注射和高剂量给药时^102,120。177，208理论上，循环中过量的红细胞会增加血栓风险，导致静脉血栓形成和肺栓塞的可能性更高，以及导致心脏病发作或中风的动脉血栓形成¹²¹。209在一项观察性研究中，将19,215名患有静脉血栓栓塞症（静脉血栓形成和肺栓塞）的男性和909,530名普通人群男性的睾酮使用情况进行了比较，发现在使用睾酮的前六个月，静脉血栓栓塞的可能性高出63%，但这种相关性在六个月后消失了¹²²。210然而，对照试验数据的荟萃分析并没有发现接受睾酮治疗的男性出现血栓相关结果的风险增加^123-125。211-213
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睾酮与前列腺癌症

从历史上看，睾丸激素被认为会促进前列腺癌症。这种观点从2000年左右开始改变，当时有证据表明睾酮水平与前列腺癌并不总是相关的。随后，“饱和”（Saturation）模型出现了。这一观点表明，除了接近临界水平外，睾酮对前列腺癌的生长几乎没有影响。随机对照试验的Meta-analysis揭示了睾酮治疗对前列腺癌风险的无效作用或小保护作用¹³⁰。168
 
一项来自18项前瞻性研究的数据回顾比较了3886名前列腺癌患者和6438名健康对照者的血清雄激素和雌激素浓度。结果显示，前列腺癌风险与性激素水平之间没有明显关联¹³¹。60 2020年发表的一项大型队列研究支持睾酮治疗的安全性。对近70,000名曾接受过放射治疗或手术治疗的非转移性前列腺癌患者的分析发现，那些随后接受睾酮治疗的患者没有增加癌症复发或死亡的风险¹³²。98
 
在500多名被诊断为前列腺癌症的男性中，他们被随访了平均8.7年以上，与非侵袭性疾病风险没有变化相比，高雄激素水平与侵袭性前列腺疾病风险降低相关。总体而言，任何类固醇激素（雌二醇除外）的水平与侵袭性前列腺癌的风险无关¹³³。96
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支持健康睾酮和雌激素水平的营养素

对于选择不（或被建议不）使用激素替代疗法的男性来说，营养素可以在旨在减少衰老对性激素产生和代谢影响的综合计划中发挥至关重要的作用。以下是男性荷尔蒙恢复综合干预的营养和植物药成分：
 

营养和草本综合干预

以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。

• 促进最佳睾酮产生的营养素：南非醉茄、石榴、锌、脱氢表雄酮…等。
• 控制芳香化酶和/或SHBG的天然产品：白杨素、槲皮素、荨麻（根）…等。
• 支持性功能的天然化合物：L肉碱、玛卡、东革阿里、巴西榥榥木…等。
• 改善前列腺健康功能性产品：锯棕榈、非洲臀果木、吲哚3甲醇…等。

 
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部分参考文献：

1. Holland J et al. Testosterone levels and cognition in elderly men: A review. Maturitas. 2011/08/01/ 2011;69(4):322-337.
2. Kelly DM et al. Testosterone and obesity. Obesity Reviews. 2015;16(7):581-606.
3. Corona G, Rastrelli G, Vignozzi L, et al. The Role of testosterone treatment in patients with metabolic disorders. Expert review of clinical pharmacology. 2021/09/02 2021;14(9):1091-1103.
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参考来源:

美国泌尿科协会
https://www.auanet.org/
 
美国梅奥诊所
www.mayoclinic.org 
 
美国医疗健康信息
www.health.harvard.edu 
 
美国FDA官网
https://www.fda.gov/
 
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