其他名称：肿瘤生物疗法
英文名称：Cancer Immunotherapy，Biotherapy
 

概述

癌症免疫治疗源于肿瘤免疫逃逸。正常情况下，人体免疫系统可以监督、识别并清除肿瘤细胞。然而，为了生存和生长，肿瘤细胞能采用不同策略，抑制免疫系统并逃避免疫细胞识别，从而在免疫应答的各阶段得以幸存。癌症免疫疗法就是恢复和增强身体寻找和摧毁癌细胞的天然能力。免疫疗法可以是被动的，也可以是主动的：

• 被动免疫疗法：增强整体免疫策略可针对癌症的内在免疫应答。对于免疫衰老或免疫功能低下的个体来说，这是一种有效的途径。
• 主动免疫疗法：为免疫系统提供攻击癌细胞的新方法，可刺激免疫系统形成新的免疫应答，达到识别和攻击杀死癌细胞目的。

免疫疗法已成为继手术、化疗、放疗的癌症四大疗法之一。近年来发展迅速，主要包括单克隆抗体类、免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、癌症疫苗等。
 

免疫与肿瘤

1.健康的免疫功能可保护机体免病毒、细菌、恶性细胞等侵害，主要通过以下几种类型免疫细胞协调实现：

• 先天性免疫细胞如：

• 中性粒细胞：体内最主要的白细胞；作为吞噬细胞对感染的早期反应。
• 单核细胞：一种大的吞噬细胞，在血液中可分化为巨噬细胞，或树突状细胞。
• 巨噬细胞：一种吞噬细胞，主要功能为消除体内碎屑和微生物，以及向T细胞和B细胞提供抗原并刺激其他免疫细胞。
• 树突状细胞（DC）：一种吞噬细胞，可以对身体进行巡逻以识别病原体，主要功能是向T细胞和B细胞提供抗原。
• 自然杀伤细胞（NK)：一种淋巴系统的白血细胞，可直接和迅速杀死肿瘤细胞和受病毒感染的细胞；还能释放导致靶细胞死亡的有毒化学物质。

• 获得性免疫（后天免疫）细胞包括T细胞和B细胞：

• T淋巴细胞（T细胞）：

• B淋巴细胞（B细胞）：表达对一种抗原特异的B细胞受体；分化成产生抗原特异性抗体的浆细胞

2.肿瘤免疫逃逸机制：指肿瘤细胞通过多种方法逃避免疫系统识别和攻击，以在体内生存和增殖。正常的免疫系统具有免疫监视功能，当体内出现恶变细胞时，免疫系统能够识别并通过免疫机制特异地清除“非己”细胞，抵御肿瘤发生发展。然而，恶变细胞在某些情况下能通过多种机制逃避机体的免疫应答：

• 恶变细胞DNA变得越来越“狡猾”，可改变其表面的蛋白质，使免疫细胞不再将它们识别为外来细胞，而逃避免疫检测。
• 肿瘤抑制免疫功能：癌细胞可改变其周围环境以抑制免疫细胞功能。
• 伴随年龄老化而来的免疫衰老（Immune Senescence），即免疫功能普遍下降，肿瘤可能更容易逃避免疫检测。

• 免疫衰老的一些标志是较低数量的细胞毒性T细胞和弱化作用的NK细胞。了解更多可参阅本网有关专文：免疫衰老 >>

 

利用免疫治疗癌症

作为当前研究热点的主动免疫疗法，已成功发展和形成多种疗法，通过刺激免疫系统促进患者的新免疫反应，达到主动攻击和杀死癌细胞的目的。

• 单克隆抗体治疗：由单一B细胞克隆产生的、仅针对某一特定抗原表位的抗体。其作用机制包括如：

• 标记外来入侵者以被免疫系统消除。已经制造出对肿瘤抗原具有高度特异性的抗体药物，用于治疗脑瘤、结肠直肠癌、肺癌和肾癌等。
• 抗体药物偶联物，通过递送细胞杀伤剂，例如化疗药或放射性同位素而达到杀死癌细胞目的。
• 抗体依赖性毒性：以被动免疫疗法的形式将患者的免疫细胞募集到肿瘤中，例如吸引破坏弥漫B细胞淋巴瘤的NK细胞等。

• 免疫检查点抑制剂治疗：通常T细胞表面的检查点蛋白质有助于它们在攻击危险细胞和保护健康细胞之间取得平衡，即所谓免疫系统“制动器”功能。操纵这个检查点系统是癌细胞逃避免疫攻击的一种方式，即激活T细胞检查点的蛋白质掩盖自身，以降低对癌细胞的免疫反应。基于此，研究者已经开发出有助于阻止癌细胞激活免疫系统的检查点的药物，并于2011年获得美国FDA批准上市。
• 细胞因子疗法：细胞因子是免疫细胞用来相互交流的生物化学物质。在肿瘤中，一些细胞因子可以募集和激活可以破坏癌细胞的免疫细胞。两类细胞因子已用于治疗癌症：干扰素和白细胞介素。它们在白细胞（如NK细胞和T细胞）的激活和增殖中起作用，增强对癌症的免疫应答。此外，细胞因子调节免疫反应，可成为与其他癌症治疗组合的优秀候选者，包括如肿瘤疫苗和检查点抑制剂等。
• 癌症疫苗：疫苗利用免疫系统记忆抗原的能力。接种疫苗后，将身体暴露于来自病原体的特定抗原，或者在癌症疫苗的情况下暴露于癌细胞。然后免疫系统“记住”这种抗原并在未来对其作出反应。

• 预防性疫苗：预防癌症的疫苗实际上可以防止感染病毒，它们可能在以后的生活中导致癌症，例如人乳头瘤病毒（HPV）感染可导致宫颈癌、外阴癌、阴道癌或肛门癌。
• 治疗性疫苗：一种主动免疫疗法，可治疗已经诊断出的癌症。疫苗将肿瘤特异性抗原引入体内，引起免疫反应。患者的T细胞被激活并产生抗体，免疫系统可以有效地识别和破坏癌细胞。尽管治疗性癌症疫苗是一类很有前景的免疫疗法，但需要提高其在癌症患者中诱导免疫应答的能力，而这些患者通常免疫功能低下或处于免疫衰老中。疫苗通常与佐剂一起给予患者，佐剂是增加对疫苗的免疫应答的物质，许多疫苗严重依赖佐剂的刺激作用，如西咪替丁等。

 

影响免疫系统状态的因素

年龄、生活方式、营养和健康状况都可影响免疫系统对癌细胞的反应能力，即使是免疫疗法也是如此。此外，肿瘤本身可以抑制患者的免疫系统。此外，一些癌症治疗也可以抑制免疫系统。手术治疗和麻醉可以抑制NK细胞和T细胞的反应性。

• 年龄：随着年龄增长，免疫系统由于免疫衰老而开始恶化，主要表现为杀伤性T细胞数量减少、NK细胞功能下降等，导致：

• 老年免疫系统保护机体免受感染和癌变的能力下降，这就是癌症在老年多发的主因。
• 免疫系统可能不会对疫苗等免疫疗法产生积极响应。

• 肥胖：可以抑制免疫系统，保持健康体重有助于降低癌症风险；肥胖个体对流感疫苗反应查。
• 压力：因压力产生的应激激素会削弱免疫系统。
• 运动：可以对T细胞产生直接的积极作用，尤其有助于预防免疫衰老。
• 健康饮食，包括丰富的蔬菜、水果，对于降低癌症风险和可能改善癌症患者的预后很重要。

 

免疫疗法与营养综合干预

研究表明，许多天然化合物既可以防止免疫衰老所引起的免疫功能下降，并增强免疫力，还可以补充免疫疗法，包括癌症疫苗所需要的的免疫应答。

• 支持基础免疫、增强防癌抗癌和免疫治疗：

• 维生素D：可调节许多免疫细胞的活性，包括单核细胞、树突细胞和T细胞和B细胞，并促进先天免疫系统抵抗感染的能力，还能增强疫苗反应。维生素D水平较低的人群可能会增加某些癌症的风险，癌细胞和免疫细胞都有维生素D受体。
• 锌：与癌症相关的免疫系统功能必需的微量元素。缺锌与先天性和适应性免疫反应减少以及全身炎症有关。多数老年人轻度缺锌，这可能导致免疫衰老。缺锌可引起胸腺减少产生T细胞，以及NK细胞对癌症细胞杀伤年龄下降。
• 硒：与锌一样，在免疫功能中起着多种作用，低硒水平与癌症风险增加有关。硒可增强淋巴细胞功能，包括细胞毒性T细胞的活性。
• 维生素E：是细胞膜中存在的抗氧化剂，包括免疫细胞。维生素E缺乏可削弱免疫功能，包括先天和适应性免疫。科研试验证实，维生素E可增强老年T细胞对抗原的反应，B细胞产生更多的疫苗抗体以及NK细胞活跃度更高。
• 维生素C：可改善免疫系统功能，对淋巴细胞增殖和NK细胞活性有影响。
• 益生菌：研究表明，益生菌可以影响对免疫疗法的反应，增强老年体内NK细胞活性，以及适应性免疫的细胞毒性T细胞数量。

• 可增加NK细胞活性包括：

• 酶改性米糠提取物，属于一种“生物反应调节剂（BRM）”。
• β-葡聚糖：主要来自酵母、真菌/蘑菇等细胞壁，包括云芝多糖（PSK）、灵芝和舞绒蘑菇等，PSK在日本被广泛用于治疗各种癌症，可预防癌症治疗引起的免疫功能障碍。
• 人参：可支持巨噬细胞的吞噬作用，增强NK细胞活性，改善树突细胞成熟。
• 黄芪：可增加血液中NK细胞数量，调节性T细胞数量减少，调节性T细胞可抑制对癌细胞的免疫应答，并使免疫疗法效果降低。

 
更多内容可点击其综合干预方案如下：

• 免疫疗法管理（活化免疫）
• 免疫疗法管理（增强NK细胞活性）
• 免疫疗法管理（支持营养免疫）
• 免疫疗法管理（改善粘膜免疫）

 
了解癌症更多的治疗及防控方法，可参考本网如下专文：

• 放疗与副作用防控
• 手术治疗与癌症扩散
• 癌症免疫疗法
• 癌症化学预防
• 癌症辅助疗法
• 癌症恶病质
• 癌症（综述）

 

参考来源:

美国癌症学会
http://www.cancer.org

美国国立补充整体医学中心
https://nccih.nih.gov/

美国国立癌症研究所
www.cancer.gov

加拿大癌症学会
http://www.cancer.ca
 
其他参考文献：详见具体的综合干预方案
 
免责声明和安全信息

1. 本信息（包括任何附带资料）不是为了取代医生或有关合格从业人士的建议或忠告。
2. 任何人如果想要对本文涉及的药物、饮食、运动或其他生活方式的使用、或改变调整，以预防或治疗某一特定健康状况或疾病，应首先咨询医生或有关合格从业人士，并获得他/她们的许可。妊娠和哺乳妇女在使用本网站任何内容前，尤其应征求医生的意见。
3. 除非另有说明，本网站所述内容仅适用于成人。
4. 本网站所推荐的任何产品，消费者应该以实际的产品标签内容为准，尤其应关注重要的安全信息以及产品最新信息，包括剂量、使用方法和禁忌症等。
5. 由于循证医学研究、文献及有关产品处于不断的变化中，本网站工作人员将尽力更新。
6. 本网站不能保证所载文章内容、综合干预方案以及相关成分或产品述及的健康益处，也不承担任何责任。