《自然》:新冠后遗症病理生理机制、相似的疾病及诊断治疗
来源:本网编辑 2023.01.26.
今年1月13日发表在顶刊《Nature Reviews Microbiology》(自然评论-微生物学)上的一篇综述中,研究人员探索了关于新冠后遗症的现有文献和数据。研究者强调了关键的免疫学新发现、与其他疾病的相似性、症状、相关的病理生理机制以及诊断和治疗方案和主要用药等。
新冠后遗症(Long COVID,或Post-Covid-19 Syndromes)是指新冠病毒(SARS-CoV-2)阳性个体中的一种多系统疾病,患病率在全球范围内逐日上升。研究报告了Long COVID 的危险因素、症状、病理生理学、诊断和治疗,Long COVID 与其他疾病如体位性心动过速综合征(POTS)和肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)之间的相似性越来越大。据报道,新冠病毒奥密克戎BA.2亚变异株感染后,新冠后遗症更为常见。
新冠后遗症可能的症状(来源:互联网)
新冠后遗症的主要发现及与其他疾病的相似之处
研究表明,耗竭的T淋巴细胞、树突状细胞、分化4+(CD4+)淋巴细胞群和CD8+淋巴细胞计数持续减少,PD1(程序性细胞死亡蛋白-1)表达增加。此外,先天性细胞免疫活性、非经典单核细胞、干扰素(IFN)-β、λ1和白介素(IL)-1β、4,6、肿瘤坏死因子(TNF)的表达增加。细胞毒性T淋巴细胞扩增与胃肠道Long Covid症状有关,而CCL11(C-X-C基序趋化因子11)表达的持续增加与新冠后遗症患者的认知功能障碍有关。据报道,新冠后遗症患者的自身抗体滴度升高,例如针对血管紧张素转换酶 2(ACE2)、血管紧张素II受体I型(AT1)受体、β2-肾上腺素受体、血管紧张素1-7 Mas受体和毒蕈碱 M2 受体的自身抗体。在Long Covid患者和ME/CFS中报告了Epstein-Barr病毒 (EBV,爱泼斯坦病毒)和人类疱疹病毒6 (HHV-6) 的再激活。EBV再激活与Long Covid中的神经认知障碍和疲劳有关。
据报道,SARS-CoV-2的持续存在会导致Long COVID症状。SARS-CoV-2 蛋白和/或核糖核酸 (RNA) 已在新冠后遗症患者的心血管、生殖、颅、眼、肌肉、淋巴、肝和肺组织以及血清、乳腺、尿液和粪便中检测到。在Long COVID和ME/CFS之间注意到相似的免疫学模式,在疾病的最初二到三年中细胞因子水平升高,随后随着时间的推移而降低,而ME/CFS的症状没有改善。皮质醇水平降低、线粒体功能障碍、劳累后不适、自主神经功能障碍、肥大细胞活化、血小板过度活化、过度活跃、子宫内膜异位症、月经改变和肠道生态失调在这两种情况下都会发生。
新冠后遗症症状与潜在的病理生理机制
据报道,与COVID-19相关的长期器官损伤是由COVID-19引起的炎症和相关的免疫反应引起的。- 胸痛和心悸等心血管Long COVID症状与血管内皮功能障碍、微凝血和血管密度降低有关。
- Long COVID与肾损伤和2型糖尿病的风险增加有关。
- Long COVID的眼科症状,包括瞳孔对光的反应改变,是由角膜中小神经纤维的损失、树突细胞密度增加和视网膜微血管系统受损引起的。
- 肺灌注改变、上皮损伤和气道内空气滞留会导致持续性咳嗽和呼吸困难等呼吸系统症状。
认知和神经症状包括记忆力减退、认知能力下降、睡眠困难、感觉异常、平衡困难、对噪音和光敏感、耳鸣以及味觉和/或嗅觉丧失。潜在的病理生理机制包括犬尿氨酸通路激活、内皮损伤、凝血障碍、皮质醇水平降低、髓磷脂丢失、小胶质细胞再激活、氧化应激、缺氧和四氢生物蝶呤缺乏症。
腹部疼痛、恶心、食欲不振、便秘和胃灼热等胃肠道症状与普通拟杆菌和瘤胃球菌计数升高以及普拉梭菌计数降低有关。与呼吸道和胃肠道症状相比,神经系统症状通常起病较晚、随时间恶化且持续时间更长,Long COVID在儿童和成人中的表现相似。
新冠后遗症的诊断和治疗选择
1. 新冠后遗症的诊断和治疗:主要基于症状:包括POTS倾斜试验、磁共振成像 (MRI) 检测心血管和肺部损伤,以及心电图检测QRS波群碎裂。可以进行唾液测试和血清学测试,包括红细胞变形、血脂谱、全血细胞计数、D-二聚体和 C-反应蛋白 (CRP) 评估,以评估免疫生物标志物水平。PCR(聚合酶链反应)分析用于新冠病毒RNA检测和定量,并进行抗体测试以评估针对新冠病毒的体液免疫反应。
2. 药物治疗包括:
针对免疫功能障碍的静脉注射Ig、针对神经元炎症的低剂量纳曲酮、针对POTS的β受体阻滞剂、针对微凝块形成的抗凝剂以及针对自主神经功能障碍的星状神经节阻滞剂。其他选择包括:抗组胺药、Paxlovid、舒洛地昔和碧萝芷(碧容健)。
3.非药物选择治疗包括:
针对认知障碍的认知起搏、针对胃肠道症状的饮食限制以及针对POTS盐摄入量增加。COVID-19疫苗对新冠后遗症提供了最低限度的保护,其发展取决于致病的新冠病毒变体和接种疫苗的剂量。
根据文献审查结果,新冠后遗症是一种多器官疾病,已经使全世界许多人的生命变得虚弱,诊断和治疗选择不足。研究结果强调了未来研究、临床试验、改进教育、大众传播活动、政策和资金的必要性,以减轻Long COVID的未来负担。
参考原文:
Davis HE et al. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nature Reviews Microbiology Jan 13 2023