祛除衰老细胞疗法为治疗心力衰竭带来希望
来源: 本网编辑 2021.05.31.
新近研究表明,抗衰老细胞疗法(Senolytics)可清除老化的心肌细胞,促进心肌祖细胞功能和活力,有助于心脏组织自我修复,为慢性心力衰竭患者带来新的希望。
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当心脏不能泵出足够的血液来给身体充氧时,就会发生心力衰竭。随着病情的发展,心力衰竭患者可能会逐渐失去行走、说话或进行基本活动的能力,但不会暂停呼吸。在心衰晚期,重要器官停止运作。除非慢性心力衰竭的临床进程逆转,否则就会导致死亡。
根据美国心脏协会(AHA)期刊《 Circulation.》2020.03.的报告,美国每年新诊断出100万例心力衰竭患者。心力衰竭与衰老细胞(Senescent cells)的累积负荷有关, 这些衰老细胞无法正常运作。相反,衰老的细胞释放出促炎和蛋白质降解因子,损害健康的心脏细胞。
在《Aging Cell.》2019.06.发表的一项引人注目的研究中,研究人员发现达沙替尼+槲皮素的组合能有效地清除实验室培养的衰老心脏组织中的衰老细胞,并促进关键心脏祖细胞的存活。这种名为Senolytics(抗衰老药)疗法是一种很有希望的治疗方法,它可以让心脏自我康复。
衰老细胞损害心脏
衰老的、功能失调的衰老细胞会导致心力衰竭,并阻止受损的心脏组织愈合。在70岁以上患有心血管疾病的人中,一半以上的心脏祖细胞(能够产生新鲜的新的心肌组织的细胞)会衰老。在70岁以上的心血管疾病患者中,半数以上能够产生新鲜、新心肌组织的心脏祖细胞处于衰老状态。
近年来,抗衰老研究越来越集中在名为Senolytics化合物上,该化合物可去除衰老细胞,同时使健康细胞茁壮成长。
Senolytics延缓衰老和抗击疾病
许多与年龄有关的疾病都与不断增加的衰老细胞负荷有关。这些老化、受损的细胞在我们的组织中积累,拒绝死亡。相反,它们分泌炎症分子,破坏周围的健康细胞。在过去的几年中,科学家发现称为Senolytics化合物,有能力选择性地触发衰老细胞自毁,同时使大多数正常细胞不受伤害。使用Senolytics消除那些“僵尸”细胞,可以改善动物的健康状况并延长它们的寿命。
减少衰老细胞的负荷研究已显示出:
- 降低肥胖小鼠的葡萄糖水平,提高胰岛素敏感性,降低炎症并改善肾脏和心脏功能。
- 恢复阿尔茨海默病小鼠模型的记忆力,并减少构成大脑中淀粉样蛋白斑块的有毒蛋白质。
- 延长寿命、促进体型年轻,并减少小鼠年龄相关的疾病。
- 在老年小鼠中,逆转与年龄相关的对心肌的损害,包括组织变硬和过度生长。
Senolytics最初是在动物或实验室培养物中进行研究的。最近,对人体实验性混合物(达沙替尼和槲皮素)的研究表明,作为一种有效的临床疗法,有一些早期的希望。
首次人类研究
达沙替尼(Dasatinib)是一种处方化疗药,用于治疗某些类型的白血病。它已经列在世界卫生组织基本药物标准清单的最新报告中。槲皮素是一种生物类黄酮,存在于苹果、浆果、洋葱、红葡萄、樱桃、柑橘类水果、绿叶蔬菜、茶叶和其他食物来源中。在多种动物和实验室研究中,这两种化合物的结合已被用作消除衰老细胞的抗衰老疗法。美国梅奥诊所(Mayo Clinic)的科学家将这项研究扩展到特发性肺纤维化患者身上。这种进行性肺病一旦确诊,65岁及以上成人的中位生存期为3.8年。
细胞衰老已被鉴定为该疾病的主要促成因素。在一项为期三周的研究中,100mg/天的达沙替尼和1250mg/天的槲皮素,每周连续服用三天、持续三周,结果改善了:
- 6分钟步行距离,
- 步行4米的步态速度
- 在椅子上完成五个连续站立/坐下循环的时间
没有受试者出现需要停止治疗的不良反应。虽然这是一个初步的研究,它表明,达沙替尼+槲皮素疗法可能对健康有积极的影响。
达沙替尼和槲皮素治疗心力衰竭
衰老细胞与心血管疾病有关的有趣证据,促使科学家们寻找利用Senolytics药物清除心肌衰老细胞,以恢复年轻心脏功能的方法。在一项引人注目的研究中,来自伦敦国王学院和梅奥诊所的研究人员在人类衰老心脏组织的实验室培养物中,对达沙替尼-槲皮素组合进行了测试。这种组合不仅可以有效清除衰老细胞,而且还可以促进重要的心脏祖细胞(这些细胞产生新鲜的新的心肌组织)的存活。2、
研究人员还在与年龄相关的人类心力衰竭动物模型中测试了达沙替尼-槲皮素组合。先前的小鼠研究表明,这种结合导致心肌、主动脉、肺、肝、骨、脂肪和骨骼肌中衰老细胞的数量减少。实验小鼠还发现,新鲜的新心肌细胞大量生长,同时心脏主泵室的纤维化(变硬和增厚)急剧减少。
换句话说,达沙替尼-槲皮素组合能有效清除衰老的心肌细胞,显示出维持健康心脏功能的巨大前景。
迫切需要临床试验
慢性心力衰竭仍然是新世纪老年人的主要健康威胁。最新研究表明,与其他组织一样,老化的心肌也充斥着老化受损的细胞,这些细胞会削弱心脏功能并导致心力衰竭。多项研究表明,去除衰老细胞可以为健康的组织愈合细胞腾出空间并正常发挥作用。研究表明,药物达沙替尼和植物色素槲皮素这两种化合物的组合可能有效治疗患有慢性心力衰竭的人。
由于每年有许多人死于心力衰竭,因此迫切需要开展临床试验。
目前,达沙替尼-槲皮素组合仍处于实验阶段。除非经由专业人士指导,不建议服用达沙替尼。已有几项研究表明,来自红茶中的茶黄素作用机制与达沙替尼类似。因此,茶黄素+大剂量槲皮素具有类似的作用机制,
参考来源:略